Phim Nam Yên Trai Bút Lục xoay quanh Nam Yên Trai – một tiệm bán hương liệu và nữ chủ nhân đầy bí ẩn, Lục Mạn Sanh. Tại đây đã xảy ra nhiều câu chuyện ly kỳ, mang hơi hướng liêu trai. Điểm đặc biệt thu hút chính là những câu chuyện nhỏ được lồng ghép, đan xen, những mẩu chuyện đời thường đầy cảm động và sâu sắc. Trong truyện, Lục Mạn Sênh là người phụ nữ lạnh lùng, bí ẩn. Cô có một khả năng cùng sứ mệnh đặc biệt, đó là giúp những cặp đôi cách biệt âm dương cũng như bị tổn thương vì chuyện tình cảm giải quyết các vấn đề tồn tại giữa họ. Cho dù có thành công hay không, kết quả vẫn mang đến cho họ cảm giác nuối tiếc cùng sự day dứt. Phim với sự tham gia của các diễn viên Tỉnh Bách Nhiên, Diệp Thân, Lưu Diệc Phi, Lục Mạn Sanh …